Обзор, посвященный актуальному вопросу - участию клеток
моноцитарного ряда в развитии вирусных инфекций. Эти
клетки могут осуществлять противовирусный эффект, который включает поглощение, обезвреживание и элиминацию
вирусов и инфицированных ими клеток. При этом моноциты/макрофаги активизируются и продуцируют цитокины.
Также эти клетки могут обладать и отрицательным воздействием, когда происходит диссеминация фагоцитированных
ими вирусов в различные органы и тем самым образование
местных очагов воспаления. При этом возникает как депрессия функциональной активности макрофагов, так и проявление нежелательных последствий их чрезмерной активации,
что приводит к уничтожению здоровых клеток в месте воспаления за счет продукции активных радикалов кислорода
и оксида азота.

Обзор литературы, посвященный основным этиологическим
аспектам папилломавирусной инфекции, биологическим
свойствам вируса папилломы человека, а также механизмам
развития продуктивной и интегрированной формы этой инфекции. Детальное понимание иммунной и цитокиновой регуляции при папилломавирусной инфекции позволит расширить и оптимизировать диагностические и терапевтические
подходы, снизить риск рецидива заболевания и вероятность
малигнизации.

Лекция, посвященная механизмам реализации условно-патогенными микроорганизмами болезнетворных свойств.
Собственные исследования показали, что у актиномицетов
полости рта признаки патогенности проявляются на ранней
стадии развития микробной популяции. Предполагается, что
микроорганизмы, населяющие в норме слизистые оболочки и
кожу, характеризуются завершенным циклом развития и потому авирулентны для хозяина. Под воздействием факторов
среды обитания происходит накопление особей с незавершенным циклом развития, способных к реализации патогенного
потенциала. Переход от резидентного к патогенному состоянию у актиномицетов и других условно-патогенных микроорганизмов, по мнению автора, может быть обусловлен изменением регуляции цикла их развития.

Лекция, посвященная вопросу нозологической однородности
клещевого энцефалита, широко распространенного на территории Евразийского континента. Показано, что внедрение
новых методов молекулярно-генетических исследований позволило объединить все варианты клещевого энцефалита, вызываемые тремя субтипами вируса (дальневосточным, западноевропейским и сибирским), в единую нозоформу при определенных количественных различиях в частоте тех или иных
клинических проявлений, регистрируемых в разных регионах.

Штаммы вируса клещевого энцефалита дальневосточного
субтипа способны вызывать заболевание различной тяжести.
Для определения связи между тяжестью заболевания и структурой генома вируса были определены полногеномные нуклеотидные последовательности штаммов, выделенных как от
умерших людей (высоковирулентные штаммы), так и от лиц, у
которых отсутствовали симптомы заболевания (инаппарантные штаммы). Выявлено, что эти две группы штаммов вируса находятся на филогенетическом древе в разных кластерах.
Кроме того, группы этих штаммов различаются по наличию
19 группоспецифичных мутантных сайтов в вирусных белках. Четыре мутации приводят к существенному изменению
свойств аминокислотных остатков и, вероятно, являются ключевыми, определяющими патогенность штамма.

Представлен молекулярно-генетический анализ последовательности генома высокопатогенного штамма Глубинное/2004
вируса клещевого энцефалита дальневосточного субтипа.
Сравнение его с геномом других штаммов дальневосточного,
сибирского и европейского субтипов показало, что штамм
Глубинное/2004 несет ряд мутаций в неструктурных вирусных
белках, сайтах процессинга вирусного полипротеина и промоторных последовательностях генома. Эти мутации, вероятно,
могут способствовать ускоренной репликации и созреванию
вируса. Показано, что вторичная структура промоторной
5-концевой области генома, а также расположение трансмембранных доменов в белке NS2A отличают штаммы дальневосточного субтипа от сибирского и европейского субтипов
вируса клещевого энцефалита.

Представлен сравнительный клинико-эпидемиологический
анализ заболеваемости клещевым энцефалитом в Приморском крае в 1990-х и 2000-х годах. Показано, что в 2000-х годах
отмечена тенденция к сокращению числа заболевших на фоне
снижения тяжести клинического течения инфекции. Классические черты тяжелого течения инфекции сохранялись среди
невакцинированных лиц. У привитых современными вакцинами не зарегистрировано ни одного случая летального исхода, почти у всех больных была диагностирована лихорадочная
форма клещевого энцефалита.

Приведены данные по эпидемиологическому и эпизоотологическому проявлениям хантавирусной инфекции на энзоотичных территориях Приморского края, где циркулируют
патогенные хантавирусы Hantaan и Amur. Наблюдения за популяционной численностью и инфицированностью мышей
рода Apodemus - резервуарных хозяев возбудителей геморрагической лихорадки с почечным синдромом - позволили обозначить индикационные показатели степени активности эпизоотического процесса, влияющего на эпидемический процесс.
Установлена связь годовой и сезонной динамики заболеваемости с динамикой численности инфицированных хантавирусом полевых и восточноазиатских мышей с острой инфекцией,
являющихся источником заражения человека в природных
очагах хантавирусной инфекции, вызванной разными типами
возбудителя.

Проведены исследования по выявлению хантавирусной РНК
в пробах субстратов внешней среды из природных очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Грызуны
и образцы почвенной подстилки были собраны в различных
типах смешанных лесов. Образцы воздуха с пылевыми частицами получены из сельских надворных строений. Детекцию
антигена и РНК хантавирусов проводили в иммуноферментном анализе и полимеразной цепной реакции с обратной
транскрипцией. Впервые присутствие хантавирусной РНК
выявлено в образцах компонентов внешней среды: почвенной
подстилке (из кедрово-широколиственного леса) и пробах
воздуха (из погреба и помещения для содержания скота). При
этом условия окружающей среды были ассоциированы со слабой солнечной радиацией, низкой и стабильной температурой
воздуха и высокой влажностью почвенной подстилки. Полученные результаты обеспечивают научный базис для изучения
естественных механизмов трансмиссии хантавирусов в популяциях грызунов-хозяев и к людям. Детекция хантавирусной
РНК на субстратах внешней среды может быть использована
для непрямого мониторинга эпидемического риска энзоотичных территорий.

Многолетние исследования показали, что на территории Владивостокского городского округа длительно функционирует
смешанный очаг хантавирусной инфекции с циркуляцией
трех патогенных для человека хантавирусов, однако ведущая
роль в этиологии геморрагической лихорадки с почечным
синдромом принадлежит вирусу Сеул. Случаи заболевания,
связанные с вирусами Хантаан и Амур, имеют выраженную
территориальную привязанность к сохранившимся природным биотопам.

Проанализирована многолетняя динамика заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) в
Приморском крае в очагах сельского и городского типов. Выявлены периодические подъемы и спады заболеваемости и неравномерное распределение случаев инфекции в очагах. Наряду со
спорадической заболеваемостью зарегистрированы групповые
случаи. К особенностям проявлений геморрагической лихорадки с почечным синдромом следует отнести высокий удельный
вес тяжелых форм среди больных сельских районов и высокие
показатели летальности на фоне относительно низкой заболеваемости. Также отмечено утяжеление клинической картины
инфекции, вызванной вирусом типа Сеул.

Клиническая картина геморрагической лихорадки с почечным
синдромом в Приморском крае характеризуется преобладанием тяжелых и среднетяжелых форм с высокой летальностью,
достигающей в отдельные годы 15 %. Проведен сравнительный анализ данных клинико-лабораторного обследования 41
пациента с тяжелой формой этой инфекции. Выявлен ряд прогностических критериев развития неблагоприятного исхода
заболевания.

В эпидемиологии традиционно принято изолированно рассматривать эпидемический процесс отдельных инфекций.
Вместе с тем, в соответствии с концепцией интеграционно-конкурентного развития эпидемического процесса (Яковлев,
1996-2006), инфекции, имеющие общую локализацию и механизм передачи, могут прямо или опосредованно на популяционном уровне влиять на развитие эпидемического процесса
друг друга. Анализируется возможное влияние на пространственный аспект распространения вирусного гепатита А и
дизентерии Флекснера в Приморском крае интеграционноконкурентных механизмов взаимодействия между указанными инфекциями.

Проведен сравнительный анализ основных субпопуляций
лимфоцитов периферической крови и маркеров их активации
у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, в комплекс
лечения которых был включен фукоидан в составе биологически активной добавки к пище"Фуколам", и пациентов, получавших только базисную терапию. Установлено корригирующее влияние фукоидана на показатели активации лимфоцитов.
Биологически активная добавка "Фуколам" рекомендуется авторами для использования в комплексе терапевтических мероприятий при хроническом вирусном гепатите С.

До настоящего времени остаются неизученными патогенетические механизмы развития вторичной лактазной недостаточности (ЛН) у детей, ее влияние на состояние реактивности организма ребенка, вопросы коррекции и профилактики.
С целью определения взаимосвязи между структурными изменениями желудочно-кишечного тракта, оценки функционального состояния слизистой оболочки тонкой кишки по ее
способности синтезировать оксид азота, было обследовано
36 детей с ЛН в возрасте от 1,5 до 12 месяцев. Полученные
результаты убедительно свидетельствуют о наличии структурных изменений всех отделов желудочно-кишечного тракта при вторичной ЛН у детей. Анализ экспрессии нитроксидсинтазы клеточными элементами слизистой оболочки
тонкой кишки свидетельствуют о патогенетическом участии
нитроксидергических механизмов в процессах кишечного
всасывания.

Изучен спектр клинических проявлений герпесвирусных поражений у 353 больных ВИЧ-инфекцией. Изменения в системе
иммунитета по мере прогрессирования ВИЧ-инфекции обусловливали присоединение или активацию оппортунистических заболеваний. При снижении уровня CD4+-лимфоцитов менее 200 в
1 мкл крови преобладали тяжелые формы герпесвирусных инфекций, причем в 25 % случаев патологический процесс приобретал
генерализованный характер, а более чем у половины пациентов
наблюдалось сочетание простого герпеса с другими оппортунистическими инфекциями (туберкулез, токсоплазмоз, кандидоз),
что способствовало увеличению частоты летальных исходов.

Под наблюдением находились 56 пациентов с диагнозом
острая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ).
Изучена клиника заболевания, исследована частота выявления маркеров ВЭБ в острый период и период реконвалесцен‑
ции. Установлено, что выявление ДНК ВЭБ является здесь
наиболее информативным методом диагностики. В острый
период инфекции чаще всего регистрировались лихорадка,
лимфоаденопатия, катаральные симптомы, гепатомегалия. У
части больных, перенесших острую ВЭБ-инфекцию, активная
репликация вируса сохранялась не менее 1 года, что диктует
необходимость длительного постстационарного наблюдения.

Термолабильный токсин Yersinia pseudotuberculosis - видовой белок с молекулярной массой 200 кДа, обладающий
иммуногенными и аллергенными свойствами, способен вызывать у лабораторных животных местную дермонекротическую реакцию и смерть при парентеральном введении. В
работе охарактеризована патоморфология экспериментальной токсинемии, вызванной внутрибрюшинным введением
токсина в концентрации 1,52 мкг/мышь (5 LD50). Полученные результаты свидетельствуют о том, что термолабильный токсин имеет непосредственное отношение к развитию
инфекционно-токсического шока при псевдотуберкулезе. Ключевое значение связано со способностью токсина
оказывать прямое повреждающее действие на эндотелий
микрососудов и клетки паренхиматозных органов, которое
усугубляется циркуляторной гипоксией. Выявлены тяжелые дистрофические и некротические изменения в органах,
преимущественно в печени и почках, являющихся главными детоксикационными барьерами при внутрибрюшинном
поступлении токсина.

Показано, что термостабильный летальный токсин Y. pseudotuberculosis
оказывал концентрационно-зависимое действие
на активность антиоксидантных ферментов, апоптоз и жизнеспособность нейтрофилов, а также на уровень связывания
поверхностных рецепторов клеток с конканавалином А in
vitro. Эффект токсина также зависел и от времени инкубирования. Результаты экспериментов по совместному введению с токсином ингибитора фосфодиэстеразы (кофеина) и
коммерческой каталазы свидетельствуют о том, что эффекты
токсина зависят от уровня циклического аденозинмонофосфата в клетках, а развитие апоптоза происходит на фоне повышения активности антиоксидантных ферментов. Использование экстракта из дальневосточных видов голотурий предотвращало ингибирующее действие токсина на связывание
рецепторов клеток с конкавалином А, модулировало апоптоз
и активность антиоксидантных ферментов, повышая функциональную активность нейтрофилов.

Исследовано действие термолабильного летального токсина Yersinia pseudotuberculosis на развитие эмбрионов морского ежа Strongylocentrotus intermedius и биосинтез нуклеиновых кислот
и белка в эмбриональных клетках. Токсин влиял на метаболические процессы в клетке, ингибируя синтез ДНК и РНК, и
практически не затрагивал белковый синтез. Токсин оказывал
повреждающее действие на развивающиеся эмбрионы морского ежа, вызывая морфологические изменения и, как следствие, гибель эмбрионов.

Для верификации острых кишечных и вторично-очаговых
форм иерсиниозов разработана серия диагностических
тест-систем. В качестве антигенов для иммуноферментного
анализа использованы видоспецифические белки возбудителей псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза (Yersinia
pseudotuberculosis и Y. enterocolitica) - порины наружной мембраны иерсиний, для полимеразной цепной реакции - фрагменты нуклеотидных последовательностей генов, кодирующих эти белки.

Представлены данные комплексного изучения летального случая лиссавирусной инфекции, впервые выявленной на
территории Яковлевского района Приморского края. Доказательством этиологической принадлежности случая послужили данные эпидемиологического анамнеза (контакт с летучей
мышью), клиники инфекции, а также результаты вирусологического, морфологического и молекулярно-генетического исследований. Это первый верифицированный случай лиссавирусной инфекции на территории Сибири и Дальнего Востока.